遠在原始社會的舊石器時代，就有人類棲息于現(xiàn)上蒜鎮(zhèn)境域，從事簡單的農(nóng)牧漁生產(chǎn)。

元朝時，屬大堡縣。

清朝時，屬晉寧河西鄉(xiāng)（部分）及永寧鄉(xiāng)。

民國十八年（1929年），改為第三、第四區(qū)，后改為鶴峰、古城、疊翠三鄉(xiāng)，旋又恢改為河西、永寧2鄉(xiāng)。

民國三十六年（1947年），又改為3鄉(xiāng)，不久又恢改為河西、永寧2鄉(xiāng)兩鄉(xiāng)。

1950年后，改為第二、第三、第四區(qū)。

1958年，改為上蒜公社。

1983年，改為上蒜鄉(xiāng)。

2009年5月，由上蒜鄉(xiāng)改為上蒜鎮(zhèn)。