據南照鎮(zhèn)銅臺孜發(fā)現的陶器、石器等文物考證，此地為新石器時代遺址。

至遲在原始社會晚期，這里已有人類聚居。

按其沿革，遠在夏商時代，屬豫州。

周為“慎邑”，屬楚國。

秦為“慎縣”，屬泗水郡。

漢高祖初，“慎”屬楚王韓信封邑，信被誅，置汝南郡。

武帝置13州刺史部，“慎”屬豫州部汝南郡。

新莽改“慎縣”為“慎治”，汝南為汝汾。

東漢復為“慎縣”，屬汝陰郡。

三國時，魏景初二年（238年）劃屬汝陰郡。

晉懷帝時，中原大亂，晉豫州淮北地區(qū)被北方石趙奪去，“慎縣”屬揚州管轄。

東晉永和五年（349年）收復，仍屬豫州汝陰郡。

南北朝屬宋地，把山西雁門舊縣僑置慎地，名為“樓煩令”（按《宋書》郡縣均帶官名），屬豫州刺史、西汝陰太守。

將“慎縣”置于南汝陰郡合肥以東，后因避諱的原因改成梁縣（今肥東縣梁園鎮(zhèn)）。

齊仍為樓煩，屬汝陰郡。

永元二年（500年），沒于元魏，屬揚州。

梁武帝六年（507年），設置下蔡、樓煩、宋3縣。

下蔡、樓煩共為下蔡郡，屬豫州。

宋縣（今南照集以北和阜南縣東部），屬汝陰、戈陽2郡。

東魏以下蔡、樓煩共為下蔡郡，屬揚州。

北齊以下蔡、樓煩屬揚州汝陰郡。

陳樓煩縣沒于北周，屬同北齊。

隋大業(yè)二年（606年），樓煩縣改名潁上縣，當時并有原下蔡（今鳳臺西南一帶）、樓煩（慎地）2縣的轄地，屬豫州汝陰郡。

唐朝，屬河南西道，潁州汝陰郡。

乾元元年（758年），復屬潁州。

趙宋初年，屬京西北路，順昌汝陰郡。

南宋紹興三十一年，即金世宗大定元年（1161年），金軍占領順昌，將順昌改為潁州，轄潁上。

金元光二年（1223年），改屬壽州府壽州。

元代至元二年（1265年），復置潁上縣，仍屬潁州。

至元三十年（1293年），屬河南江北行省汴梁路汝寧府潁州。

明洪武四年（1371年）二月，屬中都臨濠府潁州。

洪武六年（1373年）九月，屬中立府潁州。

洪武7年（1374年）八月，屬鳳陽府潁州。

清代順治初，屬江南左布政使司鳳陽府潁州。

雍正二年（1724年），升潁州為直隸州；十三年，又升潁州府，潁上均屬其轄。

民國元年（1912年）1月，裁府留縣，民國3年分道，屬淮泗道。

24年（1935年）廢道設行政督察區(qū)，區(qū)下設縣，屬安徽省第七行政督察區(qū)。

29年（1940年）8月，劃屬第三行政督察區(qū)。

35年（1946年）屬阜陽行政督察專員公署。

1947年，潁河以北的謝橋、龔集、江口、楊湖、夏橋一帶，屬共產黨新四軍領導的闞疃縣民主政府。

1948年2月，潁河以南屬豫皖蘇分局及豫皖蘇邊區(qū)第四分區(qū)，成立潁阜縣民主政府。

1948年4月，豫皖蘇邊區(qū)第六分區(qū)在潁河北岸設潁上縣民主政府。

1949年1月6日，潁上解放，原邊歸界，成立潁上縣民主政府。

1949年3月，成立中共潁上縣委、潁上縣民主政府，同年4月21日，劃屬皖北行署阜陽專員公署。

10月，潁上縣民主政府改稱潁上縣政府，1950年8月，改稱潁上縣人民政府。

1952年4月12日，皖南、皖北行政公署合并，成立安徽省人民政府，阜陽仍為專員公署，轄潁上。

1954年7月，成立潁上縣人民委員會。

1968年8月，“文化大革命”期間，改為潁上縣革命委員會。

1980年5月15日，復名潁上縣人民政府。