1949年7月顧家店區(qū)域由五合、石林、長崗、高殿4個鄉(xiāng)組成，屬宜都縣白洋區(qū)；1955年7月枝江并入宜都縣，屬宜都縣白洋區(qū)；1956年屬白洋指導組；1957年11月屬白洋區(qū)；1958年10月屬白洋人民公社；1961年5月恢復區(qū)級建制，屬白洋區(qū)；1962年10月復置枝江縣，屬枝江縣白洋區(qū)；1975年2月撤區(qū)并社時，顧家店區(qū)域的五合、石林、長崗、高殿4個小公社從白洋區(qū)劃出,成立五合人民公社；1981年6月更名為顧家店公社；1984年1月改為顧家店區(qū)；1985年10月撤區(qū)建鎮(zhèn)，改為顧家店鎮(zhèn)；1987年10月撤鎮(zhèn)建鄉(xiāng)，改為顧家店鄉(xiāng)；1996年11月撤鄉(xiāng)建鎮(zhèn)，改為顧家店鎮(zhèn)至今。