鄖西古為梁、雍州之域。

西周、春秋為麇、絞之地，戰(zhàn)國屬楚。

秦為漢中郡的錫縣。

漢于境內(nèi)增置長利縣，與錫縣同屬漢中郡；東漢時省長利入錫縣。

三國魏時于境西甲河上游要津（即今上津地）置平陽縣，隸魏興郡。

西晉太康元年（280）改平陽為興晉，復(fù)長利與錫縣并存，仍隸魏興郡，東晉及南朝劉宋時未變。

梁置上津縣。

隋義寧二年（618）復(fù)置長利縣。

唐貞觀元年（627）以上津?qū)偕讨�，隸山南西道，省長利入鄖鄉(xiāng)、省錫縣入豐利，隸山南東道。

759年上津、鄖鄉(xiāng)俱隸山南東道。

五代鄖西東部屬鄖鄉(xiāng)，隸均州。

西北為上津縣，隸商州。

西南為洧陽，隸金州。

北宋以錫義山之西為上津縣，隸商州，屬永興軍路，以東為鄖鄉(xiāng)縣，隸西南路。

南宋紹興十三年劃上津歸金州，屬利州路。

元初上津隸興元路之金州。

后省上津縣為上津鎮(zhèn)，隸商州。

宋至元十四年（1277）改鄖鄉(xiāng)為鄖縣，隸襄陽路的均州。

明洪武八年（1375）復(fù)置上津縣，屬襄陽府；成化十二年（1476）分鄖縣的武陽五里、上津的津陽四里置鄖西縣。

以位于鄖關(guān)以西得名鄖西，而鄖關(guān)以南為鄖陽。

同時設(shè)鄖陽府，鄖西隸鄖陽府。

清順治十六年（1659）省上津縣入鄖西縣，屬鄖陽府。

1912年鄖西屬襄陽道。

全縣分為城關(guān)、土門、上津、大壩、羊尾、夾河、觀音、河夾、安家九個區(qū)。

1932年隸湖北省第十一行政區(qū)督察區(qū)。

1936年隸湖北省第八行政督察區(qū)。

1947年11月16日鄖西縣城解放，是湖北省解放最早的縣，設(shè)鄖西縣民主政府。

縣境劃為三縣轄：黃云鋪以東為鄖西縣（含鄖縣五峰），金錢河流域為上關(guān)縣（含陜西山陽縣漫川關(guān)、寬坪，旬陽縣蜀河）；一天門以西屬鎮(zhèn)安縣（含陜西原鎮(zhèn)安縣熨斗灘、茅坪）。

以上三縣均隸豫鄂陜（旋改鄂陜）邊區(qū)第四專區(qū)（先駐黃云，后駐土門）。

1948年6月成立陜南行署，改四專區(qū)為兩鄖專區(qū)，上述三縣屬之。

1949年5月撤銷上關(guān)縣，鎮(zhèn)安縣政府遷回原址，恢復(fù)原鄖西縣轄境，屬陜西省兩鄖專區(qū)。

1950年3月27日政務(wù)院批準(zhǔn)，改隸湖北省鄖陽專區(qū)。

1952年撤銷鄖陽專區(qū)并入襄陽專區(qū)，鄖西屬之。

1965年7月19日國務(wù)院批準(zhǔn)，恢復(fù)鄖陽專區(qū)，鄖西仍屬鄖陽專區(qū)（后改地區(qū)）。

1994年9月29日，《國務(wù)院關(guān)于同意湖北省鄖陽地區(qū)、十堰市合并實行市領(lǐng)導(dǎo)縣體制的批復(fù)》國函〔1994〕98號，鄖陽地區(qū)與十堰市合并，為十堰市所轄。

1987年，國務(wù)院確認(rèn)鄖西為革命老區(qū)縣；2001年，被列入國家新一輪扶貧開發(fā)重點(diǎn)縣。