明清至民國二十三年（1934年），鎮(zhèn)境屬白沙縣管轄。

民國二十四年（1935年）3月前，紅毛下崛（今毛陽鎮(zhèn)）隸屬崖縣。

民國二十四年（1935年）3月，白沙縣成立。

1956年12月，毛棧鄉(xiāng)、毛楊鄉(xiāng)2個小鄉(xiāng)合并為毛棧鄉(xiāng)，毛貴鄉(xiāng)、毛路鄉(xiāng)2個小鄉(xiāng)合并為毛貴鄉(xiāng)。

1958年3月，毛棧鄉(xiāng)、毛貴鄉(xiāng)2個鄉(xiāng)合并為毛棧鄉(xiāng)。

1958年10月，毛棧鄉(xiāng)、紅毛鄉(xiāng)、水滿鄉(xiāng)合并成立五指山公社。

1958年12月，白沙縣五指山公社劃歸瓊中縣管轄。

1961年5月，五指山公社分設(shè)毛陽公社、五指山公社、什運公社、紅毛公社。

1983年5月，毛陽公社改稱毛陽區(qū)公所。

1986年6月，毛陽區(qū)公所劃歸通什市管轄。

1987年1月，改稱毛陽鎮(zhèn)。

2001年7月5日，通什市更名為五指山市，毛陽鎮(zhèn)隸屬五指山市。