春秋戰(zhàn)國時屬鄨國地。

秦置鄨縣，屬巴郡。

漢先后屬犍為郡、牂牁郡。

隋屬牂州。

唐貞觀九年(635)置恭水縣，為郎州治。

十三年更郎州為播州乃為治所。

十四年更名羅蒙縣。

十六年改為遵義縣，取于《尚書》“無偏無陂，遵王之義”。

唐代以后，期間多有置廢分合。

元、明先后屬播州安撫司、播州宣慰司。

明萬歷二十九年（1601），播州改土歸流，復置遵義縣，屬遵義府，府、縣同廓。

1913年廢府存縣，屬黔中道。

1949年將遵義縣城區(qū)及近郊析置遵義市，屬遵義專區(qū)。

1951年市、縣合并。

1952年市、縣分開。

1958年撤縣并入遵義市。

1961年8月，恢復遵義縣建置。

1970年屬遵義專區(qū)。

1997年，將遵義縣新蒲、深溪、金鼎3鎮(zhèn)劃入紅花崗區(qū)，屬遵義市。

2003年12月，將高坪、團澤、泗渡、板橋4鎮(zhèn)劃入遵義市匯川區(qū)。

2016年3月，撤銷遵義縣，設立播州區(qū)，區(qū)人民政府駐南白鎮(zhèn)。

以沿用近千年的播州命名。

將原遵義縣的山盆、芝麻、沙灣、毛石、松林5鎮(zhèn)劃入匯川區(qū)，新舟、蝦子、三渡、永樂、喇叭5鎮(zhèn)劃入紅花崗區(qū)。

2016年6月6日，正式掛牌成立。

同年撤銷南白鎮(zhèn)、龍坑鎮(zhèn)，設立南白、播南、影山湖、桂花橋、龍坑5街道，區(qū)政府駐地變更為南白街道。