秦末漢初（前207），南越王趙佗在仁化北端隘口筑有古秦城。

南齊年間始建仁化縣。

漢武帝元鼎六年（前111），南越歸漢，仁化為曲江縣地域，屬桂陽(yáng)郡。

三國(guó)時(shí)期仁化地域?qū)賲菄?guó)。

晉太康元年（280），平吳，仁化地域隨始興郡改屬?gòu)V州。

東晉成帝時(shí)始興郡復(fù)屬荊州，仁化地域又屬荊州始興郡曲江縣。

南朝宋元嘉二十九年（452），仁化地域?qū)購(gòu)V州始興郡曲江縣。

梁朝撤銷仁化縣，并入曲江縣。

唐垂拱四年（688）從曲江劃出仁化（約今城口、紅山）、光宅（約今仁化鎮(zhèn)、丹霞）、清化（約今長(zhǎng)江、扶溪）、潼陽(yáng)（約今董塘、石塘）等4鄉(xiāng)，復(fù)置仁化縣。

縣治在走馬坪，隸韶州。

北宋開(kāi)寶五年（972），仁化縣并入樂(lè)昌縣。

宋咸平三年（1000），再?gòu)?fù)置仁化縣，屬?gòu)V南東路韶州。

元朝屬江西省廣東道韶州路。

明洪武元年（1368），改路稱府，仁化縣改屬?gòu)V東行省韶州府。

清代屬?gòu)V東省韶州府。

1912年，仁化縣直屬?gòu)V東省。

1936年，屬?gòu)V東省第二區(qū)行政督察專員公署。

1949年全縣解放，成立仁化縣，屬北江專區(qū)。

1952年屬粵北行政區(qū)。

1956年屬韶關(guān)專區(qū)。

1958年11月7日，并入韶關(guān)市，為市管轄的郊區(qū)。

1961年1月17日仁化從韶關(guān)市劃出，恢復(fù)縣建制，屬韶關(guān)專區(qū)。

1980年11月，恢復(fù)仁化縣，屬韶關(guān)地區(qū)。

1983年6月，韶關(guān)市與韶關(guān)地區(qū)合并，仁化縣屬韶關(guān)市轄。