據史書記載，從化自秦以來隸屬番禺。

明弘治二年（1489），從番禺劃地設置從化縣，隸屬廣州府。

新中國成立后，隸屬省北江臨時行政委員會。

1953年3月，劃歸粵北行政區(qū)（后稱韶關專員公署）。

1958年10月，從化、佛岡兩縣合并為從化縣，仍屬韶關專員公署。

1959年1月，改屬佛山專員公署。

1960年9月，改屬廣州市。

1961年4月，從化、佛岡重新分為兩個縣，各轄原有地域，從化縣仍屬廣州市。

1994年3月，撤縣設市（縣級）。

2014年，撤市設區(qū)，自命名后沿用至今。